Ver el código de «Constante de disociación ácida»

[[Archivo:Acetic-acid-dissociation-3D-balls.png|thumb|305px|alt=El ácido acético, CH<sub>3</sub>COOH, se compone de un [[grupo metilo]], CH<sub>3</sub>, [[Enlace químico|enlazado químicamente]] a un [[grupo carboxílico]], COOH.|El [[ácido acético]], un [[ácido débil]] puede perder un protón (destacado en verde) y donarlo a una [[molécula]] de [[agua]], H<sub>2</sub>O, dando lugar a un [[anión]] acetato CH<sub>3</sub>COO- y creando un [[catión]] hidronio H<sub>3</sub>O<sup> </sup>. Esta es una [[Equilibrio químico|reacción de equilibrio]], por lo que el proceso inverso también tiene lugar. Rojo: oxígeno, negro: carbono, blanco: hidrógeno.]]
Una '''constante de disociación ácida''', ''K''<sub>a</sub>, (también conocida como '''constante de acidez''', o '''constante de ionización ácida''') es una medida [[Propiedad cuantitativa|cuantitativa]] de la [[Ácido fuerte|fuerza de un ácido]] en [[disolución]]. Es la [[constante de equilibrio]] de una reacción conocida como [[Disociación (química)|disociación]] en el contexto de las [[reacción ácido-base|reacciones ácido-base]]. El equilibrio puede escribirse simbólicamente como:

:'''HA {{eqm}} A<sup>-</sup> + H<sup>+</sup>'''

donde '''HA''' es un [[ácido]] genérico que se disocia dividiéndose en '''A<sup>-</sup>''', conocida como [[base conjugada]] del ácido, y el [[ion hidrógeno]] o [[protón]], '''H<sup>+</sup>''', que, en el caso de soluciones acuosas, existe como un [[ion hidronio]] [[Solvatación|solvatado]]. En el ejemplo que se muestra en la figura, '''HA''' representa el ácido acético, y '''A<sup>-</sup>''' el ion acetato. Las especies químicas '''HA''', '''A<sup>-</sup>''' y '''H<sup>+</sup>''' se dice que están en equilibrio cuando sus [[Concentración|concentraciones]] no cambian con el paso del tiempo. La constante de disociación se escribe normalmente como un [[cociente]] de las concentraciones de equilibrio (en [[mol]]/[[L]]), representado por '''[HA]''', '''[A<sup>-</sup>] y [H<sup>+</sup>]:'''

:<math>K_{\mathrm a} = \mathrm{\frac{[A^-] [H^+]}{[HA]}}</math>

Debido a los muchos [[orden de magnitud|órdenes de magnitud]] que pueden abarcar los valores de '''''K''''' '''<sub>a</sub>''', en la práctica se suele expresar la constante de acidez mediante una medida [[escala logarítmica|logarítmica]] de la constante de acidez, el p''K''<sub>a</sub>, que es igual al -log<sub>10</sub>, y que también suele ser denominada constante de disociación ácida:

:<math>\ \mathrm{p}K_{\mathrm a} = - \log_{10}K_{\mathrm a}</math>

A mayor valor de p''K''<sub>a</sub>, la extensión de la disociación es menor. Un [[ácido débil]] tiene un valor de p''K''<sub>a</sub> en un rango aproximado de −2 a 12 en agua. Los ácidos con valores de p''K''<sub>a</sub> menores que aproximadamente −2 se dice que son [[ácido fuerte|ácidos fuertes]]; un ácido fuerte está casi completamente disociado en solución acuosa, en la medida en que la concentración del ácido no disociado es indetectable. Los valores de p''K''<sub>a</sub> para los ácidos fuertes pueden ser estimados por medios teóricos o por extrapolación de medidas en medios no acuosos, en los que la constante de disociación es menor, tales como [[acetonitrilo]] y [[dimetilsulfóxido]].

== Introducción ==
La constante de disociación ácida es una consecuencia directa de la [[termodinámica química|termodinámica]] subyacente a la reacción de disociación, el valor de [[pKa|p''K''<sub>a</sub>]] es [[Proporcionalidad|directamente proporcional]] al cambio de [[energía libre de Gibbs]] estándar para la reacción. El valor de p''K''<sub>a</sub> cambia con la temperatura y se puede entender de forma cualitativa en base al [[principio de Le Châtelier]]: cuando la reacción es [[endotérmica]], el valor de p''K''<sub>a</sub> disminuye con el aumento de temperatura, lo contrario es cierto para las reacciones [[exotérmica]]s. Los factores estructurales subyacentes que influyen en la magnitud de la constante de disociación ácida incluyen las reglas de Pauling para las constantes de acidez, los [[efecto inductivo|efectos inductivos]], los [[efecto mesomérico|efectos mesoméricos]], y el [[enlace por puente de hidrógeno]].

El comportamiento cuantitativo de los ácidos y bases en solución solo puede ser comprendido si se conocen los valores de p''K''<sub>a</sub>. En particular, el [[pH]] de una solución se puede predecir cuando se conocen la concentración analítica y los valores de p''K''<sub>a</sub> de todos los ácidos y las bases; inversamente, también es posible calcular las concentraciones de equilibrio de los ácidos y sus bases en solución cuando se conoce el pH. Estos cálculos tienen aplicación en diferentes áreas de la [[química]], la [[biología]], la [[medicina]] y la [[geología]]. Por ejemplo, muchos de los [[compuesto]]s utilizados para la medicación son ácidos o bases débiles, y el conocimiento de los valores de p''K''<sub>a</sub>, junto con el [[coeficiente de reparto|coeficiente de reparto octanol-agua]], puede utilizarse para estimar la medida en que el compuesto entra en el torrente sanguíneo.

Las constantes de disociación ácida también son esenciales en química en [[disolución acuosa]] y [[oceanografía química]], donde la acidez del agua juega un papel fundamental. En los organismos vivos, la [[hemostasis ácido-base]] y la [[cinética enzimática]] son dependientes de los valores de p''K''<sub>a</sub> de muchos de los ácidos y bases presentes en la célula y en el cuerpo.

En química, es necesario el conocimiento de los de p''K''<sub>a</sub> para la preparación de [[tampón químico|soluciones tampón]], y también es un requisito previo para la comprensión cuantitativa de la interacción entre los ácidos o las bases y los iones metálicos para formar [[Complejo (química)|complejos]]. Experimentalmente, los valores de p''K''<sub>a</sub> pueden determinarse por [[análisis volumétrico|valoración]] potenciométrica (pH), pero para valores de p''K''<sub>a</sub> menores que aproximadamente 2 o aproximadamente mayores de 11, pueden requerirse medidas [[espectrofotometría|espectrofotométricas]] o de [[resonancia magnética nuclear|RMN]] debido a las dificultades prácticas con las medidas de pH.

== Definiciones ==
De acuerdo con la definición original de [[Reacción ácido-base#Definición de Arrhenius|Arrhenius]], un ácido es una sustancia que [[Disociación (química)|se disocia]] en solución acuosa, liberando el ion hidrógeno '''H<sup>+</sup>''' (un protón):<ref name=Miessler>
{{cita libro
 |título=Inorganic Chemistry
 |apellido=Miessler |nombre=G.
 |año=1991
 |editorial=Prentice Hall
 |isbn=0134656598
 |edición=2nd
}} Capítulo 6: Acid-Base and Donor-Acceptor Chemistry</ref>

:'''HA {{eqm}} A<sup>-</sup> + H<sup>+</sup>'''

La constante de equilibrio para esta reacción de disociación se conoce como [[constante de disociación]]. El protón liberado se combina con una molécula de agua para dar un (ion hidronio o oxonio) '''H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>''', y así más tarde Arrhenius propuso que la disociación se debe escribir como una [[reacción ácido-base]]:

:'''HA + H<sub>2</sub>O {{eqm}} A<sup>-</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>'''

La [[Reacción ácido-base|Teoría de Brønsted–Lowry]] generaliza esto algo más al considerarla como una reacción de intercambio de protones:<ref>
{{cita libro
 |apellido=Bell |nombre=R.P.
 |título=The Proton in Chemistry
 |editorial=Chapman & Hall
 |localización=London
 |año=1973
 |edición=2ª
}} Incluye la discusión de muchos ácidos orgánicos de Brønsted.</ref><ref name=SA>
{{cita libro
 |apellido=Shriver |nombre=D.F
 |coautores=Atkins, P.W.
 |título=Inorganic Chemistry
 |edición=3rd
 |año=1999
 |editorial=[[Oxford University Press]]
 |localización=Oxford
 |isbn=0198503318
}} Capítulo 5: Acids and Bases</ref><ref>
{{cita libro
 |título=Inorganic Chemistry
 |apellido=Housecroft |nombre=C.E.
 |coautores=Sharpe, A.G.
 |año=2008
 |editorial=Prentice Hall
 |edición=3rd
 |isbn=0131755536
 }} Capítulo 6: Acids, Bases and Ions in Aqueous Solution</ref>

:ácido + base {{Eqm}} base conjugada + ácido conjugado

El ácido pierde un protón, dando la base conjugada, el protón se transfiere a la base, dando el ácido conjugado. Para soluciones acuosas de un ácido HA, la base es el agua, la base conjugada del ácido es A<sup>-</sup> y el ácido conjugado de la base es el ion hidronio. La definición de Brønsted-Lowry se aplica a otros disolventes, como el [[dimetilsulfóxido]]: el solvente S actúa como una base, aceptando un protón y formando el ácido conjugado SH<sup>+</sup>.

En química en solución es común utilizar H<sup>+</sup> como una abreviatura del ion hidrógeno solvatado, independientemente del disolvente. En solución acuosa, H<sup>+</sup> denota un [[Ion hidronio#Solvatación|ion hidronio solvatado]] en lugar de un protón.<ref name=Headrick>
{{cita publicación
 |apellido=Headrick |nombre=J.M.
 | autor2 = Diken, E.G. | autor3 =  Walters, R. S. | autor4 =  Hammer, N. I. | autor5 =  Christie, R.A.  | autor6 =  Cui, J. | autor7 =  Myshakin, E.M. | autor8 =  Duncan, M.A. | autor9 =  Johnson, M.A. | autor10 =  Jordan, K.D.
  |año=2005
 |título=Spectral Signatures of Hydrated Proton Vibrations in Water Clusters
 |revista=Science
 |volumen=308
 |páginas=1765–69
 |doi=10.1126/science.1113094
}}</ref><ref name=Smiechowski>
{{cita publicación
 |apellido=Smiechowski |nombre=M.
 |coautores=Stangret, J.
 |año=2006
 |título=Proton hydration in aqueous solution: Fourier transform infrared studies of HDO spectra
 |revista=J. Chem. Phys.
 |volumen=125
 |páginas=204508–204522
 |doi=10.1063/1.2374891
}}</ref>

La designación de un ácido o una base como "conjugado" depende del contexto. El ácido conjugado BH<sup>+</sup> de una base B se disocia según la ecuación:

:BH<sup>+</sup> + OH<sup>-</sup> {{eqm}} B + H<sub>2</sub>O

que es la inversa del equilibrio:

:H<sub>2</sub>O (ácido) + B (base) {{Eqm}} OH<sup>−</sup> (base conjugada) + BH<sup>+</sup> (ácido conjugado)

El [[ion hidróxido]] OH<sup>−</sup>, una base bien conocida, actúa aquí como la base conjugada del ácido [[agua]]. Los ácidos y las bases se consideran así simplemente como donadores o aceptores de protones, respectivamente.

El agua es [[anfiprótica]]: puede reaccionar tanto como un ácido o como una base. Otro ejemplo de molécula anfiprótica es el [[Bicarbonato|ion bicarbonato]] HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> que es la base conjugada del [[ácido carbónico]] H<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> en el equilibrio:

:H<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> + H<sub>2</sub>O {{eqm}} HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>

pero también el ácido conjugado del [[carbonato|ion carbonato]] CO<sub>3</sub><sup>2-</sup> en la reacción inversa del equilibrio:

:HCO<sub>3</sub><sup>-</sub> + OH<sup>-</sup> {{eqm}} CO<sub>3</sub><sup>2-</sup> + H<sub>2</sub>O

El equilibrio del [[ácido carbónico]] es importante para la [[hemostasis ácido-base]] en el cuerpo humano.

Una definición más amplia de la disociación ácida incluye la [[hidrólisis]], en la que los protones son producidos por la separación de moléculas de agua. Por ejemplo, el [[ácido bórico]] (B(OH)<sub>3</sub>) actúa como un ácido débil, aunque no es un donante de protones, debido a la hidrólisis:

:B(OH)<sub>3</sub> + 2 H<sub>2</sub>O {{eqm}} B(OH)<sub>4</sub><sup>-</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>

Del mismo modo, la [[hidrólisis]] de los iones metálicos produce iones como el [Al(H<sub>2</sub>O)<sub>6</sub>]<sup>3+</sup> que se comportan como ácidos débiles:<ref name=Burgess>
{{cita libro
 |título=Metal Ions in Solution
 |apellido=Burgess |nombre=J.
 |año=1978
 |editorial=Ellis Horwood
 |isbn=0853120277
}} Sección 9.1 "Acidity of Solvated Cations" lista muchos valores de p''K''<sub>a</sub>.</ref>

:[Al(H<sub>2</sub>O)<sub>6</sub>]<sup>3+</sup> + H<sub>2</sub>O {{eqm}} [Al(H<sub>2</sub>O)<sub>5</sub>(OH)]<sup>2+</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>

== Constante de equilibrio ==
Una constante de disociación ácida es un ejemplo particular de una [[constante de equilibrio]]. Para el equilibrio específico entre un [[ácido monoprótico]], HA y su base conjugada A<sup>-</sup> en agua:

:HA + H<sub>2</sub>O {{eqm}} A<sup>-</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>

la constante de equilibrio termodinámica, ''K''<sup>[[Archivo:StrikeO.png]]</sup> puede definirse por:<ref name=rr>
{{cita libro
 |título=The Determination of Stability Constants
 |apellido=Rossotti |nombre=F.J.C.
 |coautores=Rossotti, H.
 |año=1961
 |editorial=McGraw–Hill
}} Capítulo 2: Activity and Concentration Quotients</ref>

:<math>K^{\ominus} =\mathrm{\frac{\{A^-\} \{H_3O^+\}} {\{HA\} \{H_2O\}}}</math>

donde {A} es la [[actividad (química)|actividad]] de la especie química A, etc. ''K''<sup>[[Archivo:StrikeO.png]]</sup> es [[adimensional]] ya que la actividad no tiene dimensiones . Las actividades de los productos de disociación están colocados en el numerador, las actividades de los reactivos están colocadas en el denominador. Ver [[coeficiente de actividad]] para una deducción de esta expresión.

Puesto que la actividad es el producto de la [[concentración]] y el [[coeficiente de actividad]] (γ) la definición podría también escribirse como:

:<math>K^{\ominus} = \mathrm{\frac{[A^-] [H_3O^+]}{[HA] [H_2O]}\times \frac{\gamma_{A^-}\gamma_{H_3O^+}}{\gamma_{HA}\gamma_{H_2O}} =\mathrm{\frac{[A^-] [H_3O^+]}{[HA] [H_2O]}}\times\Gamma}</math>

donde [HA] representa la concentración de HA y Γ es un cociente de coeficientes de actividad.

[[Archivo:PK acetic acid.png|thumb|250px|alt=Ilustración del efecto de la fuerza iónica en el p''K''<sub>a</sub> de un ácido. En esta figura, el p''K''<sub>a</sub> del ácido acético disminuye con el incremento de la fuerza iónica, pasa de 4.8 en agua pura (fuerza iónica cero) y se hace aproximadamente constante a 4,45 para fuerzas iónicas por encima de 1 molar de nitrato de sodio, NaBO<sub>3</sub>.|Variación del p''K''<sub>a</sub> del ácido acético con la fuerza iónica.]]
Para evitar las complicaciones que implica el uso de actividades, las constantes de disociación se [[Determinación de constantes de equilibrio|determinan]], cuando es posible, en un medio de alta [[fuerza iónica]], es decir, bajo condiciones en las que Γ se puede suponer que es siempre constante.<ref name=rr /> por ejemplo, el medio puede ser una solución de 0.1 M de [[nitrato de sodio]] o 3 M de [[perclorato de potasio]] (1 M = 1&nbsp;mol·dm<sup>−3</sup>, una unidad de [[concentración molar]]). Además, en todos, salvo en las soluciones más concentradas se puede suponer que la concentración de agua, [H<sub>2</sub>O], es constante, aproximadamente 55&nbsp;mol·dm<sup>−3</sup>. Dividiendo ''K''<sup>[[Archivo:StrikeO.png]]</sup> por los términos constantes y escribiendo [H<sup>+</sup>] para la concentración de hidronio, se obtiene la expresión:

:<math>K_{\mathrm a} = \mathrm{\frac{[A^-] [H^+]}{[HA]}}</math>

Esta es la definición de uso común.<ref name=IUPAC-NMR>
{{cita publicación
 |apellido=Popov |nombre=K.
 | autor2 = Ronkkomaki, H. | autor3 =  Lajunen, L.H.J.
  |año=2006
 |título=Guidelines for NMR Measurements for Determination of High and Low pK<sub>a</sub> Values
 |url=http://media.iupac.org/publications/pac/2006/pdf/7803x0663.pdf
 |formato=PDF|revista=Pure Appl. Chem.
 |volumen=78
 |número=3
 |páginas=663–675
 |doi=10.1351/pac200678030663
}}</ref> p''K''<sub>a</sub> se define como -log<sub>10</sub>''K''<sub>a</sub>.
Nótese, sin embargo, que todos los valores de las constantes de disociación publicados se refieren al medio iónico específico utilizado en su determinación y que se obtienen diferentes valores con distintas condiciones, como se muestra para [[ácido acético]] en la ilustración anterior. Cuando las constantes publicadas se refieren a una fuerza iónica que no sea la requerida para una aplicación particular, puede ajustarse mediante la teoría de iones específicos (SIT) y otras teorías.<ref>
{{cita web
 |url          = http://www.iupac.org/web/ins/2000-003-1-500
 |título      = Project: Ionic Strength Corrections for Stability Constants
 |editorial    = International Union of Pure and Applied Chemistry
 |fechaacceso  = 23 de noviembre de 2008
 |urlarchivo   = https://web.archive.org/web/20081029193538/http://www.iupac.org/web/ins/2000-003-1-500
 |fechaarchivo = 29 de octubre de 2008
}}</ref>

Aunque''K''<sub>a</sub> parece tener la [[análisis dimensional|dimensión]] de concentración, de hecho, debe ser adimensional o no sería posible obtener su [[logaritmo]]. La ilusión es el resultado de omitir el término constante [H_2O] de la definición de la expresión. Sin embargo, no es inusual, sobre todo en textos relativos a equilibrios bioquímicos, ver un valor citado con una dimensión como, por ejemplo, "''K''<sub>a</sub> = 300 M".

=== Ácidos monopróticos ===
[[Archivo:Weak acid speciation3.png|thumb|250px|right|Variación del porcentaje (%) de formación de un ácido monoprótico, AH, y su base conjugada, A<sup>-</sup>, con la diferencia entre el pH y el p''K''<sub>a</sub> del ácido.]]
Después de modificar la expresión que define ''K''<sub>a</sub> tomando logaritmos y poniendo pH =-log 10 [H<sup>+</sup>] se obtiene:

:<math>\mathrm{pH} = \mathrm{p}K_{\mathrm a} + \log\mathrm{\frac{[A^-]}{[HA]}}</math>

Esta es una forma de la [[ecuación de Henderson-Hasselbalch]], de la que pueden obtenerse las siguientes conclusiones:
* A mitad de la neutralización [AH]/[A<sup>-</sup>] = 1; dado que log (1) = 0, el pH a mitad de la neutralización es numéricamente igual al p''K''<sub>a</sub>. Inversamente, cuando el pH = p''K''<sub>a</sub>, la concentración de AH es igual a la concentración de A<sup>-</sup>. 
* La [[Tampón químico|región tamponada]] se extiende sobre el intervalo aproximado p''K''<sub>a</sub> ± 2, aunque el tamponamiento es débil fuera del rango de p''K''<sub>a</sub> ± 1. Cuando p''K''<sub>a</sub> ± 1, entonces [AH]/[A<sup>-</sup>] = 10 o 1/10.
* Si se conoce el pH, se puede calcular la relación [AH]/[A<sup>-</sup>]. Esta relación es independiente de la concentración analítica del ácido.

En el agua, los valores medibles de p''K''<sub>a</sub> varían en un rango que va desde alrededor de -2 para un ácido fuerte a cerca de 12 para un ácido muy débil (o base fuerte). Todos los ácidos con un valor de p''K''<sub>a</sub> menores que -2 están disociados más del 99&nbsp;% a un pH de 0 (1 M de ácido). Esto se conoce como efecto nivelador del disolvente ya que todos los ácidos parecen estar al mismo nivel de ''ácidos fuertes'', independientemente de sus valores de p''K''<sub>a</sub>. Asimismo, todas las bases con un valor de p''K''<sub>a</sub> mayor que el límite superior están desprotonadas en más del 99&nbsp;% para todos los valores posibles de pH y se clasifican como ''bases fuertes''.<ref name=SA />

Un ejemplo de ácido fuerte es el [[ácido clorhídrico]], HCl que tiene un valor de p''K''<sub>a</sub>, estimado a partir de medidas termodinámicas de -9,3 en agua.<ref>
{{cita libro
 |título=Inorganic Energetics: An Introduction
 |apellido=Dasent |nombre=W.E.
 |año=1982
 |editorial=[[Cambridge University Press]]
 |isbn=0521284066
}} Capítulo 5</ref> La concentración de ácido no disociado en una solución 1&nbsp;mol·dm<sup>−3</sup> sería menor del 0.01&nbsp;% de las concentraciones de los productos de disociación. Se dice que el ácido clorhídrico está ''completamente disociado'' en solución acuosa porque la cantidad de ácido no disociado es imperceptible. Cuando se conocen el p''K''<sub>a</sub> y la concentración analítica del ácido, se puede calcular fácilmente la extensión de la disociación y el pH de una solución de un ácido monoprótico utilizando una [[tabla ICE]] (concentraciones iniciales, cambio y concentraciones en el equilibrio).

Un [[tampón químico|tampón]] de un pH deseado puede prepararse como una mezcla de un ácido débil y su base conjugada. En la práctica, la mezcla puede crearse disolviendo el ácido en agua, y agregando la cantidad necesaria de ácido o base fuerte. El p''K''<sub>a</sub> del ácido debe ser inferior a dos unidades de diferencia del pH de destino.

=== Ácidos polipróticos ===
[[Archivo:phosphoric3.png|thumb|250px|alt=los ácidos con más de un átomo de hidrógeno ionizable se denominan ácidos poliprótidos, y tienen muchos estados de desprotonación, también llamados especies. Esta muestra el porcentaje relativo de las diferentes especies protonadas del ácido fosfórico H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub> en función del pH de la solución. El ácido fosfórico tiene tres átomos de hidrógeno ionizables cuyos p''K''<sub>a</sub> están alrededor de 2, 7 y 12. A pH inferior a 2 predomina la especie triplemente protonada H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>; la especie doblemente protonada H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub><sup>-</sub> predomina alrededor de pH 5; la especie monoprotonada HPO<sub>4</sub><sup>2-</sup> predomina alrededor de pH 9 y la especie desprotonada PO<sub>4</sub><sup>3-</sup> predomina por encima de pH 12.|Porcentaje de formación de especies en función del pH.]]
[[Archivo:Citric acid speciation.png|thumb|250px|alt=Esta imagen muestra el porcentaje relativo de especies protonadas de ácido cítrico en función del pH. Elácido cítrico tiene tres átomos de hidrógeno ionizables y por tanto, tres valores de p''K''<sub>a</sub>. Antes del menor p''K''<sub>a</sub>, prevalece la especie triplemente protonada; entre el p''K''<sub>a</sub> menor y el intermedio, prevalece la forma doblemente protonada; entre el intermedio y el más alto p''K''<sub>a</sub>, prevalece la especie monoprotonada; y por encima del p''K''<sub>a</sub> más alto, predomina la forma desprotonada del ácido cítrico.|Porcentaje de formación de especies calculada con el programa HySS para una solución 10 milimolar de ácido cítrico. p''K''<sub>a1</sub>=3.13, p''K''<sub>a2</sub> = 4.76, p''K''<sub>a3</sub>=6.40.]]

Los ácidos polipróticos son ácidos que pueden perder más de un protón. La constante de disociación para el primer protón puede indicarse como ''K''<sub>a1</sub> y las constantes de disociación de los sucesivos protones como ''K''<sub>a2</sub>, etc. El [[ácido fosfórico]], H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub>, es un ejemplo de ácido poliprótido que puede perder tres protones.
:{| class="wikitable"
!equilibrio!!Valor de p''K''<sub>a</sub>
|-
| H<sub>3</sub>PO<sub>4</sub> {{eqm}} H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub><sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a1</sub> = 2.15
|-
| H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub><sup>−</sup> {{eqm}} HPO<sub>4</sub><sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a2</sub> = 7.20
|-
| HPO<sub>4</sub><sup>2−</sup> {{eqm}} PO<sub>4</sub><sup>3−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a3</sup> = 12.37
|}
Cuando la diferencia entre valores sucesivos de p''K'' es de alrededor de cuatro o más unidades, como en este ejemplo, cada especie puede considerarse como un ácido por derecho propio.<ref>
{{cita libro
 |apellido=Brown |nombre=T.E.
 | autor2 = Lemay, H.E. | autor3 =  Bursten,B.E. | autor4 =  Murphy, C. | autor5 =  Woodward, P.
  |año=2008
 |título=Chemistry: The Central Science
 |edición=11th
 |localización=New York
 |editorial=Prentice-Hall
 |isbn=0136006175
 |página=689
}}</ref> De hecho, las sales de H<sub>2</sub>PO<sub>4</sub><sup>−</sup> pueden cristalizarse de una solución ajustando el pH alrededor de 5.5 y las sales de HPO<sub>4</sub><sup>2−</sup> pueden cristalizarse de la solución ajustando el pH alrededor de 10. El diagrama de distribución de especies muestra que las concentraciones de los dos iones son máximas a pH 5.5 y 10.

Cuando la diferencia entre valores sucesivos de p''K'' es menor que aproximadamente cuatro hay superposición entre el rango de pH de existencia de las especies en equilibrio. A menor diferencia, mayor solapamiento. El caso del ácido cítrico se muestra a la derecha; las soluciones de ácido cítrico están tamponadas en el rango completo de pH de 2,5 a 7,5.

En general, es cierto que los sucesivos valores de p''K'' aumentan (Primera regla de Pauling).<ref name="pauling">
{{cita libro
 |apellido=Greenwood |nombre=N.N.
 |coautor=Earnshaw, A.
 |año=1997
 |título=Chemistry of the Elements
 |edición=2nd
 |localización=Oxford
 |editorial=Butterworth-Heinemann
 |isbn=0-7506-3365-4
 |página=50
}}</ref> por ejemplo, para un ácido diprótico, H<sub>2</sub>A, los dos equilibrios son:

:H<sub>2</sub>A {{eqm}} HA<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
:HA<sup>−</sup> {{eqm}} A<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>

se puede observar que el segundo protón se retira de una especie cargada negativamente. Dado que el protón tiene una carga positiva se necesita un trabajo extra para arrancarlo; esta es la causa de la tendencia señalada anteriormente. Los (anteriores) valores para el ácido fosfórico ilustran esta regla, al igual que los valores del [[ácido vanádico]], H<sub>3</sub>VO<sub>4</sub>. Cuando se encuentra una excepción a la regla indica que está ocurriendo un cambio importante en la estructura. En el caso de VO<sub>2</sub><sup>+</sup> (aq), el vanadio tiene [[geometría molecular octaédrica]], (número de coordinación 6), mientras que el ácido vanádico tiene [[geometría molecular tetraédrica]], (número de coordinación 4). Esta es la explicación de porqué p''K''<sub>a1</sub> > p''K''<sub>a2</sub> para los oxoácidos de vanadio (V).

:{| class="wikitable"
!equilibrio!!Valor de p''K''<sub>a</sub>
|-
| [VO<sub>2</sub>(H<sub>2</sub>O)<sub>4</sub>]<sup>+</sup> {{eqm}} H<sub>3</sub>VO<sub>4</sub> + H<sup>+</sup> + 2H<sub>2</sub>O
| p''K''<sub>a1</sub> = 4.2
|-
| H<sub>3</sub>VO<sub>4</sub> {{eqm}} H<sub>2</sub>VO<sub>4</sub><sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a2</sub> = 2.60
|-
| H<sub>2</sub>VO<sub>4</sub><sup>−</sup> {{eqm}} HVO<sub>4</sub><sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a3</sub> = 7.92
|-
| HVO<sub>4</sub><sup>2−</sup> {{eqm}} VO<sub>4</sub><sup>3−</sup> + H<sup>+</sup>
| p''K''<sub>a4</sub> = 13.27
|}

=== Autoionización del agua DPPE&DVPE ===
{{AP|Autoionización del agua}}
El agua tiene propiedades tanto ácidas como básicas. La constante de equilibrio para el equilibrio:

:2 H<sub>2</sub>O {{eqm}} OH<sup>−</sup> + H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>

viene dada por:

:<math>K_{\mathrm a}=\mathrm{\frac{[H_3O^+] [OH^-]}{[H_2O]^2}}</math>

Cuando, como suele ser usual, la concentración de agua se puede considerar constante, esta expresión puede reemplazarse por:

:<math>K_{\mathrm w} =[\mathrm{H_3O}^+] [\mathrm{OH}^-]\,</math>

El valor de ''K''<sub>w</sub> en [[Condiciones normales de presión y temperatura|condiciones estándar]] es 1.0×10<sup>−14</sup>. La constante de [[Autoionización del agua|autoionización]] del agua, ''K''<sub>w</sub>, es por tanto, un caso especial de constante de disociación ácida.

=== Bases ===
Históricamente, la constante de equilibrio ''K''<sub>b</sub> para una base se ha definido como la ''constante de asociación'' para la protonación de la base, B, a la forma ácida conjugada, HB<sup>+</sup>. Normalmente se obtiene a partir del valor de ''K''<sub>a</sub>.

:B + H<sub>2</sub>O {{eqm}} HB<sup>+</sup> + OH<sup>−</sup>

Utilizando un razonamiento similar al usado anteriormente:

:<math>K_{\mathrm b} = \mathrm{\frac{[HB^+] [OH^-]}{[B]}}</math>
<!-- :p''K''<sub>b</sub> = − log<sub>10</sub> ''K''<sub>b</sub> -->

En agua, la concentración del ion [[hidróxido]], [OH<sup>−</sup>], se relaciona con la concentración del ion hidrógeno mediante ''K''<sub>w</sub> = [H<sup>+</sup>] [OH<sup>−</sup>], por tanto:

:<math>\mathrm{[OH^-]} = \frac{K_{\mathrm w}}{\mathrm{[H^+]}}</math>

La sustitución de la expresión de [OH<sup>−</sup>] en la expresión de ''K''<sub>b</sub> da:

:<math>K_{\mathrm b} = \frac{[\mathrm{HB^+}]K_{\mathrm w}}{\mathrm{[B] [H^+]}} = \frac{K_{\mathrm w}}{K_{\mathrm a}}</math>

Cuando ''K''<sub>a</sub>, ''K''<sub>b</sub> y ''K''<sub>w</sub> se determinan en las mismas condiciones de temperatura y fuerza iónica, se sigue, tomando [[logaritmo]]s que p''K''<sub>b</sub> = p''K''<sub>w</sub> - p''K''<sub>a</sub>. En solución acuosa a 25&nbsp;°C, p''K''<sub>w</sub> es 13.9965,<ref name=crc>
{{cita libro
 |título=CRC Handbook of Chemistry and Physics, Student Edition
 |apellido=Lide |nombre=D.R.
 |año=2004
 |editorial=CRC Press
 |edición=84th
 |isbn=0849305977
}} Sección D–152</ref> así p''K''<sub>b</sub> ~ 14 - p''K''<sub>a</sub>.
En efecto, no hay necesidad de definir p''K''<sub>b</sub> de forma separada de p''K''<sub>a</sub>, pero se hace aquí porque los valores de p''K''<sub>b</sub> pueden encontrarse en la literatura antigua.

=== Dependencia de la temperatura ===
Todas las constantes de equilibrio varían con la [[temperatura]] de acuerdo con la [[ecuación de van't Hoff]]<ref>
{{cita libro
 |título=Physical Chemistry
 |apellido=Atkins |nombre=P.W.
 |coautores=de Paula, J.
 |año=2006
 |editorial=Oxford University Press
 |isbn=0198700725
}} Sección 7.4: The Response of Equilibria to Temperature</ref>

:<math>\frac {\operatorname{d} \ln K} {\operatorname{d}T} = \frac{{\Delta H}^{\ominus}} {RT^2}</math>

''R'' es la [[Constante universal de los gases ideales]] y ''T'' es la [[kelvin|temperatura absoluta]] . Así, para las reacciones [[exotérmicco|exotérmicas]], (el cambio de [[entalpía]] estándar, Δ''H''<sup>[[Archivo:StrikeO.png]]</sup>, es negativo) ''K'' disminuye con la temperatura, pero para las reacciones [[endotérmico|endotérmicas]] (Δ''H''<sup>[[Archivo:StrikeO.png]]</sup> es positivo) ''K'' aumenta con la temperatura.

== Acidez en soluciones no acuosas ==


=== Clasificación de los disolventes ===  
<ref>{{cita libro|apellidos1=Charlot|nombre1=Gaston|título=Soluciones acuosas y no acuosas|fecha=1975|editorial=Toray}}</ref> <ref>{{cita web|apellidos1=Baeza Reyes|nombre1=José Alejandro|apellidos2=García Mendoza|nombre2=Arturo de Jesús|título=Disolventes no acuosos|url=http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/DOCUMENTODEAPOYO:DISOLVENTES_NO_ACUOSOS_6138.pdf|fechaacceso=18/sep/2014}}</ref>

Un disolvente es una sustancia que permite la dispersión de otra en su seno. De acuerdo con su polaridad los disolventes se pueden clasificar como:

1. Polares. Son sustancias en cuyas moléculas la distribución de la nube electrónica es asimétrica; por lo tanto, la molécula presenta un polo positivo y otro negativo separados por una cierta distancia, por lo que hay un dipolo permanente. El agua es el ejemplo clásico de un disolvente polar. Los disolventes polares se pueden subdividir en:
* Próticos. Contienen un enlace del O-H o del N-H. Ejemplos: Agua (H-O-H), etanol (CH<sub>3</sub>-CH<sub>2</sub>-OH) y ácido acético (CH<sub>3</sub>-COOH) son disolventes polares próticos.
* Apróticos. Este tipo de disolvente no dan ni aceptan protones. La acetona (CH<sub>3</sub>-CO-CH<sub>3</sub>), el acetonitrilo, la dimetilformamida o el THF (Tetrahidrofurano) son disolventes polares 
2. Disolventes apolares. En general son sustancias de tipo orgánico, en cuyas moléculas la distribución de la nube electrónica es simétrica; por lo que carecen de dipolos permanentes. Dependiendo de la geometría de sus moléculas, si los momentos dipolares individuales de sus enlaces están compensados, la molécula será, en conjunto, apolar. Algunos disolventes de este tipo son: el éter etílico, benceno, tolueno, xileno, cetonas, hexano, ciclohexano y el tetracloruro de carbono.

=== Sistema de disolvente ===
La definición de sistema de disolvente aplica a cualquier  disolvente que se pueda disociar en un anión y un catión (autodisociación), donde el catión resultante es el ácido y el anión es la base. 
En agua, la autoionización corresponde a la transferencia de un protón de una molécula de disolvente a otra, siendo un ejemplo de comportamiento anfótero

                                    2 H<sub>2</sub>O ↔ H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>+ <sup>-</sup>OH

Donde el catión H<sub>3</sub>O<sup>+</sup> es el ácido y  el anión <sup>-</sup>OH es la base.

Mientras que en NH<sub>3</sub> líquido, la transferencia de protones lleva a la formación de [NH<sub>4</sub>]<sup>+</sup>, por lo que en una disolución de amoniaco líquido, un ácido puede describirse como una sustancia que produce iones [NH<sub>4</sub>]<sup>+</sup>, mientras que una base produce iones [NH<sub>2</sub>]<sup>-</sup> 

2 NH<sub>3</sub> ↔ [NH<sub>4</sub>]<sup>+</sup>+ [NH<sub>2</sub>]<sup>-</sup>

De forma general en un disolvente autodisociado: 

* Un ácido es una sustancia que aumenta la concentración del catión característico del disolvente 
* Una base es una sustancia que aumenta la concentración del el anión característico del disolvente. 

El tamaño de la escala de pH está condiciona por el índice de la constante de autoprotólisis (pKs), la cual es una medida del disolvente para generar in-situm la partícula ácida (catión) y la partícula básica (anión)  del disolvente.

Propiedades de  algunos disolventes próticos
{| class="wikitable"
|-
! Disolvente !! Ácida (catión)!! Base (anión) !! pKs !! Punto de ebullición (°C)
|-
| H<sub>2</sub>O Agua|| H<sub>3</sub>O<sup>+</sup> || <sup>-</sup>OH || 14 || 100
|-
| CH<sub>3</sub>OH Metanol || CH<sub>3</sub>OH<sub>2</sub><sup>+</sup> || CH<sub>3</sub>O<sup>-</sup>  || 19.52 || 64.7
|-
| NH<sub>3</sub> Amoniaco || NH<sub>4</sub><sup>+</sup>  || NH<sub>2</sub><sup>-</sup>  || 27.7 || -33.4
|-
| CH<sub>3</sub>COOH Ácido acético || CH<sub>3</sub>COOH<sub>2</sub><sup>+</sup>  || CH<sub>3</sub>COO<sup>-</sup>  || 10 || 118.2
|-
| CH<sub>3</sub>CN  Acetonitrilo|| CH<sub>3</sub>CNH<sup>+</sup> || CH<sub>3</sub>CN<sup>-</sup> || 28.6 || 81

|}

=== Fuerza relativa de ácidos y bases ===


La fuerza relativa de los ácidos y las bases se mide en función de la cuantitatividad con la que reaccionan con el disolvente en el que se encuentran. En disolución acuosa la fuerza de un ácido, HA, depende de la capacidad relativa para ceder protones de HA y de H<sub>3</sub>O<sup>+</sup>.

                           HA +H<sub>2</sub>O ↔H<sub>3</sub>O<sup>+</sup> + A<sup>-</sup>	

De forma análoga, la fuerza de una base B, en disolución acuosa depende de la capacidad relativa para aceptar protones de B y  <sup>-</sup>OH
                            
                              B + H<sub>2</sub>O  ↔ BH<sup>+</sup> + <sup>-</sup>OH

Los valores de Ka (o Kb) se refieren por lo general a la ionización de ácidos en disolución acuosa y, al decir que “HCl es un ácido fuerte”, se entiende que es en medio acuosos. Sin embargo, si HCl se disuelve en ácido acético (un disolvente más ácido que el agua), su ionización es mucho menor que en agua y por lo que el HCl se comporta como un ácido débil en este disolvente.

=== Cálculo del pH en disolución en disolventes análogos al H<sub>2</sub>O <ref>{{cita libro|apellidos1=Sánchez Batanero|nombre1=Pedro|apellidos2=Gómez del Río|nombre2=Ma. Isabel|título=Química Analítica General|editorial=síntesis|isbn=84-9756-386-7|página=324-325}}</ref>=== 

{| class="wikitable sortable"
|-
! Tipo de sustancia !! Ecuación
|-
| Ácido fuerte || <math> \mathrm{pH} = -\log c_0 </math>
|-
| Ácido débil || <math> \mathrm{pH} = \tfrac{1}{2}(\mathrm{p}K_{\rm a} - \log c_0)</math>
|-
| Par conjugado || <math>\mathrm{pH} = \mathrm{p}K_{\rm a} + \log (c_{\rm a}/c_{\rm b})</math>
|-
| Base fuerte || <math>\mathrm{pH} = 14 + \log c_0</math>
|-
| Base débil || <math>\mathrm{pH} = 7 + \tfrac{1}{2} (\mathrm{p}K_{\rm a} + \log c_0)</math>
|-
|}
En las ecuaciones anteriores, ''c''<sub>0</sub> es la concentración analítica, ''c''<sub>a</sub> la concentración de ácido y ''c''<sub>b</sub> la concentración de base.

Los disolventes no acuosos que son buenos aceptores de protones (disolventes más básicos que el agua, por ejemplo, NH<sub>3</sub>), favorecen que los ácidos se ionicen en ellos; de tal forma que en un disolvente básico, todos los ácidos son fuertes; por lo que se dice que el disolvente presenta un efecto nivelador sobre el ácido ya que la fuerza del ácido disuelto no puede exceder a la del disolvente protonado. Por ejemplo, en disolución acuosa, no puede existir ninguna especie ácida que sea un ácido más fuerte que [H<sub>3</sub>O]<sup>+</sup>. En disolventes ácidos, como  CH<sub>3</sub>CO<sub>2</sub>H, H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub>), se facilita la ionización de las bases; y por consiguiente la mayoría de los ácidos son relativamente débiles en estas condiciones y algunos inclusive se ionizan como bases.

Un disolvente es más probable que promueva la ionización de una molécula ácida disuelta en las siguientes circunstancias.<ref name=loudon>{{Loudon}} p. 317–318</ref>
# Si es un [[disolvente prótico]], capaz de formar enlaces de hidrógeno.
# Si tiene un alto [[número donador]], por lo que es una [[base de Lewis]] fuerte.
# Si tiene una alta [[constante dieléctrica]] (permitividad relativa), por lo que es un buen disolvente de especies iónicas.

Los valores de p''K''<sub>a</sub> de los compuestos orgánicos a menudo se obtienen utilizando disolventes apróticos [[dimetilsulfóxido]] (DMSO)<ref name=loudon /> y [[acetonitrilo]] (ACN).<ref>
{{cita libro
 |título=Advanced Organic Chemistry
 |apellido=March |nombre=J.
 |coautores=Smith, M.
 |enlaceautor=Jerry March
 |año=2007
 |editorial=John Wiley & Sons
 |localización=New York
 |isbn=978-0-471-72091-1
 |edición=6th
 }} Capítulo 8: Acids and Bases</ref>
{| class="wikitable"
|+Propiedades de los disolventes a 25<sup>o</sup>C
|-
! Disolvente!! Número donador<ref name=loudon />!! Constante dieléctrica<ref name=loudon />
|-
|Acetonitrilo ||14 ||37
|-
|Dimetilsulfóxido ||30 ||47
|-
|Agua ||18 ||78
|}
El DMSO se utiliza ampliamente como una alternativa al agua porque tiene una constante dieléctrica menor que el agua, y es menos polar, disolviendo por ello más fácilmente las sustancias [[hidrófobo|hidrofóbicas]] no polares. Tiene un rango de p''K''<sub>a</sub> medible entre 1 y 30. El acetonitrilo es menos básico que el DMSO, y, por ello, en general, los ácidos son más débiles y las bases más fuertes en este disolvente. Algunos valores de p''K''<sub>a</sub> a 25 o C para el acetonitrilo (ACN)<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Kütt |nombre=A.
 | autor2 = Movchun, V. | autor3 =  Rodima, T, | autor4 =  Dansauer, T. | autor5 =  Rusanov, E.B.  | autor6 =  Leito, I. | autor7 =  Kaljurand, I. | autor8 =  Koppel, J. | autor9 =  Pihl, V. | autor10 =  Koppel, I. | autor11 =  Ovsjannikov, G. | autor12 =  Toom, L. | autor13 =  Mishima, M. | autor14 =  Medebielle, M. | autor15 =  Lork, E. | autor16 =  Röschenthaler, G-V. | autor17 =  Koppel, I.A. | autor18 =  Kolomeitsev, A.A.
  |año=2008
 |título=Pentakis(trifluoromethyl)phenyl, a Sterically Crowded and Electron-withdrawing Group: Synthesis and Acidity of Pentakis(trifluoromethyl)benzene, -toluene, -phenol, and -aniline
 |revista=J. Org. Chem.
 |volumen=73
 |número=7
 |páginas=2607–2620
 |doi=10.1021/jo702513w
}}</ref><ref name=Ivo_AN>
{{cita publicación
 |apellido=Kütt |nombre=A.
 | autor2 = Leito, I. | autor3 =  Kaljurand, I. | autor4 =  Sooväli, L. | autor5 =  Vlasov, V.M. | autor6 =  Yagupolskii, L.M. | autor7 =  Koppel, I.A.
  |año=2006
 |título=A Comprehensive Self-Consistent Spectrophotometric Acidity Scale of Neutral Brønsted Acids in Acetonitrile
 |revista=J. Org. Chem.
 |volumen=71
 |número=7
 |páginas=2829–2838
 |doi=10.1021/jo060031y
}}</ref><ref>
{{cita publicación
 |apellido=Kaljurand |nombre=I.
 | autor2 = Kütt, A. | autor3 =  Sooväli, L. | autor4 =  Rodima, T. | autor5 =  Mäemets, V. Leito, I | autor6 =  Koppel, I.A.
  |año=2005
 |título=Extension of the Self-Consistent Spectrophotometric Basicity Scale in Acetonitrile to a Full Span of 28 pKa Units: Unification of Different Basicity Scales
 |revista=J. Org. Chem.
 |volumen=70
 |número=3
 |páginas=1019–1028
 |doi=10.1021/jo048252w
}}</ref> y el dimetilsulfóxido (DMSO)<ref>
{{cita web
 |url=http://www.chem.wisc.edu/areas/reich/pkatable/
 |título=Bordwell pKa Table (Acidity in DMSO)
 |fechaacceso=2 de noviembre de 2008
}}</ref> se muestran en las siguientes tablas. Los valores para el agua se incluyen a título comparativo.
{| class="wikitable"
|+ Valores de p''K''<sub>a</sub> de ácidos
|-
!HA {{Eqm}} A<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>!! ACN !! DMSO!!agua
|-
|[[Ácido p-Toluenosulfónico|ácido ''p''-Toluenosulfónico]]||8.5||0.9||fuerte
|-
|[[2,4-Dinitrofenol]]||16.66||5.1||3.9
|-
|[[Ácido Benzoico]]||21.51||11.1||4.2
|-
|[[Ácido Acético]]||23.51 ||12.6||4.756
|-
|[[Fenol]] ||29.14 ||18.0||9.99
|-
<!-- |}

{| class="wikitable" align="center"
|+ Valores de p''K''<sub>a</sub> de los ácidos conjugados de bases
|- -->
!BH<sup>+</sup> {{Eqm}} B + H<sup>+</sup>
|-
|[[Pirrolidina]]||19.56||10.8||11.4
|-
|[[Trietilamina]]||18.82||9.0||10.72
|-
|[[1,8-Bis(dimetilamino)naftaleno]]{{ |11}}||18.62||7.5||12.1
|-
|[[Piridina]]||12.53||3.4||5.2
|-
|[[Anilina]]||10.62||3.6||9.4
|}

<!-- La linea extra es necesaria para un correcto alineamiento -->
La ionización de los ácidos es menor en un disolvente acídico que en el agua. Por ejemplo, el [[cloruro de hidrógeno]] es un ácido débil cuando se disuelve en [[ácido acético]]. Esto es debido a que el ácido acético es una base mucho más débil que el agua.

:HCl + CH<sub>3</sub>CO<sub>2</sub>H {{eqm}} Cl<sup>−</sup> + CH<sub>3</sub>C(OH)<sub>2</sub><sup>+</sup>

: ácido + base {{eqm}} base conjugada + ácido conjugado

Compare esta reacción con lo que ocurre cuando el ácido acético se disuelve en el disolvente más acídico [[ácido sulfúrico]] puro<ref>
{{cita libro
 |título=Inorganic Chemistry
 |apellido=Housecroft |nombre=C.E.
 |coautores=Sharpe, A.G.
 |año=2008
 |editorial=Prentice Hall
 |edición=3rd
 |isbn=0131755536
}} Capítulo 8: Non-Aqueous Media</ref>

:H<sub>2</sub>SO<sub>4</sub> + CH<sub>3</sub>CO<sub>2</sub>H {{eqm}} HSO<sub>4</sub><sup>−</sup> + CH<sub>3</sub>C(OH)<sub>2</sub><sup>+</sup>

La especie poco probable [[diol|diol geminal diol]] CH<sub>3</sub>C(OH)<sub>2</sub><sup>+</sup> es estable en estos entornos. Para soluciones acuosas la [[función de acidez]] más adecuada es la escala de pH.<ref>
{{cita libro
 |título=Acidity Functions
 |apellido=Rochester |nombre=C.H.
 |año=1970
 |editorial=Academic Press
 |isbn=0125908504
}}</ref> Se han propuesto otras funciones de acidez para medios no acuosos, la más notable es la [[función de acidez de Hammett]], ''H''<sub>0</sub>, para medios [[superácido]]s y su versión modificada ''H''<sub>−</sub> para medios [[superbase|superbásicos]].<ref>
{{cita libro
 |apellido=Olah |nombre=G.A
 | autor2 = Prakash, S | autor3 =  Sommer, J
  |título=Superacids
 |editorial=Wiley Interscience
 |localización=New York
 |año=1985
 |isbn=0471884693
}}</ref>

[[Archivo:Carboxylic acid dimers.png|thumb|Dimerización de un ácido carboxílico.]]
En disolventes apróticos, se pueden formar [[oligómero]]s por enlace de hidrógeno, como el conocido [[Dímero (química)|dímero]] del ácido acético. Un ácido también puede formar enlaces de hidrógeno con su base conjugada. Este proceso, conocido como [[homoconjugación]], tiene el efecto de aumentar la acidez de los ácidos, reduciendo sus valores efectivos de p''K''<sub>a</sub>, mediante la estabilización de la base conjugada. La homoconjugación aumenta en un factor de casi 800 el poder donador de protones del ácido toluenosulfónico en una solución de acetonitrilo.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Coetzee |nombre=J.F.
 |coautores=Padmanabhan, G.R.
 |título=Proton Acceptor Power and Homoconjugation of Mono- and Diamines
 |revista=J. Amer. Chem. Soc.
 |año=1965
 |volumen=87
 |páginas=5005–5010
 |doi=10.1021/ja00950a006
}}</ref> En soluciones acuosas, la homoconjugation no se produce, porque el agua forma enlaces de hidrógeno más fuertes a la base conjugada que al ácido.

=== Mezcla de disolventes ===
[[Image:Acetic acid pK dioxane water.png|thumb|p''K''<sub>a</sub> del ácido acético en mezclas dioxano/agua. Datos a 25<sup>o</sup>C de Pine ''et al.''<ref>{{cita publicación
 |título=Organic chemistry
 |apellido=Pine |nombre=S.H.
 | autor2 = Hendrickson, J.B. | autor3 =  Cram, D.J. | autor4 =  Hammond, G.S.
  |año=1980
 |editorial=McGraw–Hill
 |isbn=0070501157
 |página=203
}}</ref>]]
Cuando un compuesto tiene una solubilidad limitada en agua es una práctica corriente (en la industria farmacéutica, por ejemplo) determinar los valores de p''K''<sub>a</sub> en una mezcla de disolventes tal como agua/[[dioxano]] o agua/[[metanol]], en las que el compuesto es más soluble.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Box |nombre=K.J.
 |coautores=Völgyi, G. Ruiz, R. Comer, J.E. Takács-Novák, K., Bosch, E. Ràfols, C. Rosés, M.
 |año=2007 |título=Physicochemical Properties of a New Multicomponent Cosolvent System for the pKa Determination of Poorly Soluble Pharmaceutical Compounds
 |revista=Helv. Chim. Acta
 |volumen=90
 |número=8
 |páginas=1538–1553
 |doi=10.1002/hlca.200790161
}}</ref> En el ejemplo que se muestra a la derecha, el valor de p''K''<sub>a</sub> aumenta bruscamente con el porcentaje creciente de dioxano al disminuir la constante dieléctrica de la mezcla.

Un valor de p''K''<sub>a</sub> obtenido en una mezcla de disolventes no puede utilizarse directamente para soluciones acuosas. La razón de esto es que cuando el disolvente está en su estado estándar su actividad se “define” como la unidad. Por ejemplo, el estado estándar del agua:dioxano 9:1 es precisamente la mezcla disolvente, sin solutos añadidos. Para obtener el valor de p''K''<sub>a</sub> para utilizar en disoluciones acuosas tienen que ser extrapolados a una concentración de codisolvente de cero a partir de los valores obtenidos de varias mezclas de codisolvente.

Estos hechos quedan ocultados por la omisión del disolvente en la expresión que se utiliza normalmente para definir el p''K''<sub>a</sub> pero los valores de p''K''<sub>a</sub> obtenidos en una determinada mezcla de disolventes ''dada'' se puede comparar con cualquier otra, dando las fuerzas ácidas relativas. Lo mismo es cierto para los valores de p''K''<sub>a</sub> obtenidos en un disolvente no acuoso particular tal como el DMSO.

Hasta el momento actual, no se ha desarrollado una escala de constantes de disociación universal e independiente del disolvente, ya que no se conoce la forma de comparar los estados estándar de dos disolventes diferentes.

== Factores que afectan a los valores de p''K''<sub>a</sub> ==
La segunda regla de Pauling establece que p''K''<sub>a,1</sub> para los ácidos de fórmula X<sub>''m''</sub>O(OH)<sub>''n''</sub> es aproximadamente independiente de ''n'' y X, tal que p''K''<sub>a,1</sub>(''m'' = 0) ≈ 8; p''K''<sub>a,1</sub>(''m'' = 1) ≈ 2; p''K''<sub>a,1</sub>(''m'' = 2) ≈ -3; p''K''<sub>a,1</sub>(''m'' = 3) < -10. <ref name="pauling" /> Esto está relacionado con el estado de oxidación del átomo central X: cuanto mayor sea el estado de oxidación más fuerte es la fuerza del oxoácido. Por ejemplo, el p''K''<sub>a</sub>(HClO) = 7,2; p''K''<sub>a</sub>(HClO<sub>2</sub>) = 2,0; p''K''<sub>a</sub>(HClO<sub>3</sub>) = -1 y el HClO<sub>4</sub> es un ácido fuerte.

[[Archivo:Fumaric-acid-2D-skeletal.png|thumb|200px|Fumaric acid.]]
[[Archivo:Maleic-acid-2D-skeletal-A.png|thumb|200px|Maleic acid.]]
[[Archivo:Proton sponge.svg|thumb|200px|proton sponge.]]
Con los ácidos orgánicos los [[efectos inductivos]] y los [[efecto mesómero]]s afectan a los valores de p''K''<sub>a</sub>. Un ejemplo sencillo es el proporcionado por el efecto de la sustitución de los átomos de hidrógeno en el ácido acético por el átomo más electronegativo de cloro. El efecto de atracción de los electrones de los sustituyentes hace la ionización más fácil, por lo que los sucesivos valores de p''K''<sub>a</sub> disminuyen en la serie 4,7, 2,8, 1,3 y 0,7, cuando están presentes 0, 1, 2 o 3 átomos de cloro.<ref>
{{cita libro
 |apellido=Pauling |nombre=L.
 |título=The nature of the chemical bond and the structure of molecules and crystals; an introduction to modern structural chemistry
 |editorial=Cornell University Press
 |localización=Ithaca (NY)
 |año=1960
 |edición=3rd
 |página=277
}}</ref> La [[ecuación de Hammett]], proporciona una expresión general para el efecto de los sustituyentes.<ref>
{{cita libro
 |título=Organic Chemistry
 |apellido=Pine |nombre=S.H.
 | autor2 = Hendrickson, J.B. | autor3 =  Cram, D.J. | autor4 =  Hammond, G.S.
  |año=1980
 |editorial=McGraw–Hill
 |isbn=0070501157
}} Sección 13-3: Quantitative Correlations of Substituent Effects (Part B) – The Hammett Equation</ref>

{{ecuación|<math>\log K_{\rm a} = \log K_0 + \rho \sigma</math>}}

''K''<sub>a</sub> es la constante de disociación de un compuesto sustituido, ''K''<sub>0</sub> es la constante de disociación cuando el sustituyente es hidrógeno, ''ρ'' es una propiedad del compuesto sin sustituir y ''σ'' tiene un determinado valor para cada sustituyente. Un gráfico de log&nbsp;''K''<sub>a</sub> frente a σ es una línea recta, con [[ordenada en el origen]] log&nbsp;''K''<sub>0</sub> y [[pendiente de la recta|pendiente]] ''ρ''. Este es un ejemplo de una relación lineal de energía de Gibbs donde el log&nbsp;''K''<sub>a</sub> es proporcional a la variación de energía de Gibbs estándar. Originalmente Hammett<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Hammett |nombre=L.P.
 |título=The Effect of Structure upon the Reactions of Organic Compounds. Benzene Derivatives
 |revista=J. Amer. Chem. Soc.
 |volumen=59
 |número=1
 |páginas=96–103
 |doi=10.1021/ja01280a022
 |año=1937
}}</ref> formulo la relación con los datos del [[ácido benzoico]] con diferentes sustituyentes en posiciones [[Patrones de sustitución en hidrocarburos aromáticos|''orto-'']] y [[Patrones de sustitución en hidrocarburos aromáticos|''para-'']]: algunos valores numéricos están en [[ecuación de Hammett]]. Este y otros estudios permiten ordenar los sustituyentes de acuerdo con su poder de [[efecto inductivo|atracción de electrones]] o de [[efecto inductivo|repulsión de electrones]], y distinguir entre los efectos inductivos y mesómeros.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Hansch |nombre=C.
 | autor2 = Leo, A. | autor3 =  Taft, R. W.
  |año=1991
 |título=A Survey of Hammett Substituent Constants and Resonance and Field Parameters
 |revista=Chem. Rev.
 |volumen=91
 |número=2
 |páginas=165–195
 |doi=10.1021/cr00002a004
}}</ref><ref>{{cita publicación|apellido=Shorter|nombre=J|año=1997|título=Compilation and critical evaluation of structure-reactivity parameters and equations: Part 2. Extension of the Hammett σ scale through data for the ionization of substituted benzoic acids in aqueous solvents at 25 C (Technical Report)|volumen=69|número=12|páginas=2497–2510|doi=10.1351/pac199769122497}}</ref>

Los [[alcohol]]es normalmente no se comportan como ácidos en agua, pero la presencia de un doble enlace adyacente al grupo OH puede disminuir considerablemente el p''K''<sub>a</sub> por el mecanismo de [[tautomería ceto-enólica]]. El [[ácido ascórbico]] es un ejemplo de este efecto. La dicetona 2,4-pentanodiona ([[acetilacetona]]) es también un ácido débil a causa del equilibrio ceto-enólico. En compuestos aromáticos, tales como el [[fenol]], que tienen un sustituyente OH, la [[sistema conjugado|conjugación]] con el anillo aromático en su conjunto aumenta en gran medida la estabilidad de la forma desprotonada.

Los efectos estructurales también pueden ser importantes. La diferencia entre [[ácido fumárico]] y [[ácido maleico]] es un clásico ejemplo. El ácido fumárico es el ácido (E)-1,4-but-2-enodioico, un [[isómero]] ''trans'', mientras que el ácido maleico es el correspondiente isómero ''cis'', es decir, el ácido (Z)-1,4-but-2-enodioico (ver [[isomería cis-trans]]). El ácido fumárico tiene valores de p''K''<sub>a</sub> de aproximadamente 3.5 y 4.5. Por el contrario, el ácido maleico tiene valores de p''K''<sub>a</sub> de aproximadamente 1.5 y 6.5. La razón de esta gran diferencia es que cuando se retira un electrón del isómero cis- (ácido maleico) se forma un fuerte [[enlace de hidrógeno]] [[intramolecular]] con el cercano grupo carboxilo restante. Esto favorece la formación del maleato-H<sup>+</sup>, y se opone a la eliminación del segundo protón desde esa especie. En el isómero ''trans'', los dos grupos carboxilos están siempre muy alejados, por lo que no se observa el enlace de hidrógeno.<ref>{{cita libro
 |título=Organic chemistry
 |apellido=Pine |nombre=S.H.
 | autor2 = Hendrickson, J.B. | autor3 =  Cram, D.J. | autor4 =  Hammond, G.S.
  |año=1980
 |editorial=McGraw–Hill
 |isbn=0070501157
}} Sección 6-2: Structural Effects on Acidity and Basicity</ref>

El [[1,8-bis(dimetilamino)naftaleno]], tiene un valor de p''K''<sub>a</sub> de 12,1. Esta es una de las bases de amina más fuerte conocidas. La alta basicidad se atribuye al alivio de la tensión sobre la protonación y los fuertes enlaces de hidrógeno internos.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Alder |nombre=R.W.
 | autor2 = Bowman, P.S. | autor3 =  Steele, W.R.S. | autor4 =  Winterman, D.R.
  |revista=Chem. Commun.
 |año=1968
 |página=723
 |doi=10.1039/C19680000723
 |título=The Remarkable Basicity of 1,8-bis(dimethylamino)naphthalene
 |páginas=723–724
}}</ref><ref>
{{cita publicación
 |apellido=Alder |nombre=R.W.
 |revista=Chem. Rev.
 |año=1989
 |volumen=89
 |páginas=1215–1223
 |doi=10.1021/cr00095a015
 |título=Strain Effects on Amine Basicities
}}</ref>

También cabe mencionar en esta sección los efectos del disolvente y de la solvatación. Resulta que, estas influencias son más sutiles que las de un medio dieléctrico como el anteriormente mencionado. Por ejemplo, el orden de basicidad esperado para las metilaminas en fase gaseosa (por los efectos electrónicos de los sustituyentes metilo) y observado:

Me<sub>3</sub>N > Me<sub>2</sub>NH > MeNH<sub>2</sub> > NH<sub>3</sub>

es modificado por el agua a:

Me<sub>2</sub>NH > MeNH<sub>2</sub> > Me<sub>3</sub>N > NH<sub>3</sub>

Las moléculas de metilamina neutras están enlazadas por puentes de hidrógeno a las moléculas de agua principalmente por interacción a través de un receptor, N-HOH, y solo de vez en cuando con más de un enlace donante, NH-OH 2. Por lo tanto, metilaminas se estabilizan casi en la misma medida por hidratación, independientemente del número de grupos metilo. En marcado contraste, los cationes metilamonio correspondientes siempre utilizar'' 'todos''' los protones disponibles para los donantes NH-OH 2 enlaces. La estabilización relativa de los iones de metilamonio, disminuye por tanto con el número de grupos metilo explicando el orden de basicidad en el agua de las metilaminas.<ref name="CMC2_2007">
{{cita libro
 | autor = Fraczkiewicz R
 | enlaceautor =
 | editor = Testa B and van de Waterbeemd H
 | otros =
 | título = Comprehensive medicinal chemistry II, Vol. 5
 | edición =
 | idioma=
 | editorial = Elsevier
 | localización = Amsterdam
 | año = 2007
 | origaño =
 | páginas = 603–626
 | capítulo = In Silico Prediction of Ionization
 | cita =
 | isbn = 0-08-044518-7
 | oclc =
 | doi =
 | url =
 | fechaacceso=
}}</ref>

=== Termodinámica ===
Una constante de equilibrio está relacionada con la variación de la [[energía de Gibbs]] estándar  de la reacción Δ<sub>r</sub>''G''°, así para una constante de disociación ácida:

{{ecuación|<math>\Delta_{\rm r} G^\circ = - RT \ln K_{\rm a}</math>}}

''R'' es la [[Constante universal de los gases ideales|constante de los gases]] y ''T'' es la [[Kelvin|temperatura absoluta]]. Experimentalmente se puede considerar que Δ<sub>r</sub>''G''°(25&nbsp;°C) ≈ 5,708 p''K''<sub>a</sub> (en kJ&nbsp;mol<sup>−1</sup>). La energía de Gibbs se compone de un término de [[entalpía]] y un término de [[entropía]].<ref name=Goldmine />
{{ecuación|<math>G = H - TS</math>}}
Considerando que la reacción tiene lugar en condiciones isotérmicas, la variación de energía de Gibbs estándar se expresará tal que
{{ecuación|<math> \Delta G^\circ = \Delta H^\circ - T \Delta S^\circ</math>}}

La variación de entalpía estándar se puede determinar bien por [[calorimetría]] o bien utilizando la [[ecuación de Van't Hoff]], aunque el método calorimétrico es preferible. Cuando la variación de entalpía estándar y la constante de disociación ácida sean medidas, la variación de entropía estándar se calcula fácilmente a partir de la ecuación anterior. En la tabla siguiente, los términos de entropía se han calculado a partir de los valores experimentales de p''K''<sub>a</sub> y Δ''H''°. Los datos fueron cuidadosamente seleccionados y referidos a 25&nbsp;°C y fuerza iónica nula, en agua.<ref name="Goldmine">
{{cita publicación
 |título      = Thermodynamic Quantities for the Ionization Reactions of Buffers
 |apellido     = Goldberg
 |nombre       = R.
 |autor2       = Kishore, N.
 |autor3       = Lennen, R.
 |revista      = J. Phys. Chem. Ref. Data
 |volumen      = 31
 |páginas     = 231–370
 |año         = 2002
 |url          = http://www.nist.gov/srd/PDFfiles/jpcrd615.pdf
 |formato      = PDF, reprinted at [[NIST]]
 |doi          = 10.1063/1.1416902
 |urlarchivo   = https://web.archive.org/web/20091013185539/http://www.nist.gov/srd/PDFfiles/jpcrd615.pdf
 |fechaarchivo = 13 de octubre de 2009
}}</ref>

{| class="wikitable"
|+ Ácidos
! Compuesto !! Equilibrio !! p''K''<sub>a</sub> !! Δ''H''° /kJ·mol<sup>−1</sup>!! −''T''Δ''S''° /kJ·mol<sup>−1</sup>
|-
| HA = [[Ácido acético]] || HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup> || 4.756 || −0.41 || 27.56
|-
| H<sub>2</sub>A<sup>+</sup> = [[Glicina|GlicinaH<sup>+</sup>]] || H<sub>2</sub>A<sup>+</sup> {{eqm}} HA + H<sup>+</sup> || 2.351 || 4.00 || 9.419
|-
| || HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup> || 9.78 || 44.20 || 11.6
|-
| H<sub>2</sub>A = [[Ácido maleico]] || H<sub>2</sub>A {{eqm}} HA<sup>−</sup> + H<sup>+</sup> || 1.92 || 1.10 || 9.85
|-
| || HA<sup>−</sup> {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>2−</sup> || 6.27 || −3.60 || 39.4
|-
| H<sub>3</sub>A = [[Ácido cítrico]] || H<sub>3</sub>A {{eqm}} H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>||3.128 || 4.07 || 13.78
|-
| ||H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> {{eqm}} HA<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup> || 4.76 || 2.23 || 24.9
|-
| ||HA<sup>2−</sup> {{eqm}} A<sup>3−</sup> + H<sup>+</sup> || 6.40 || −3.38 || 39.9
|-
| HA = [[Ácido bórico]] || HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup> || 9.237 || 13.80 || 38.92
|-
| H<sub>3</sub>A = [[Ácido fosfórico]] || H<sub>3</sub>A {{eqm}} H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> + H<sup>+</sup> || 2.148 || −8.00 || 20.26
|-
| || H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> {{eqm}} HA<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup> || 7.20 || 3.60 || 37.5
|-
| || HA<sup>2−</sup> {{eqm}} A<sup>3−</sup> + H<sup>+</sup> || 12.35 || 16.00 || 54.49
|-
| HA<sup>−</sup> = [[Bisulfato|Hidrógeno sulfato]] || HA<sup>−</sup> {{eqm}} A<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup> || 1.99 || −22.40 || 33.74
|-
| H<sub>2</sub>A = [[Ácido oxálico]] || H<sub>2</sub>A {{eqm}} HA<sup>−</sup> + H<sup>+</sup> || 1.27 || −3.90 || 11.15
|-
| ||HA<sup>−</sup> {{eqm}} A<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup> || 4.266 || 7.00 || 31.35
|}

{| class="wikitable"
|+ Ácido conjugado de bases
! Compuesto !! Equilibrio !! p''K''<sub>a</sub> !! Δ''H''° /kJ·mol<sup>−1</sup>!! −''T''Δ''S''° /kJ·mol<sup>−1</sup>
|-
| B = [[Amoníaco]] || HB<sup>+</sup> {{eqm}} B + H<sup>+</sup> || 9.245 || 51.95 || 0.8205
|-
| B = [[Metilamina]] || HB<sup>+</sup> {{eqm}} B + H<sup>+</sup> || 10.645 || 55.34 || 5.422
|-
| B = [[Trietilamina]] || HB<sup>+</sup> {{eqm}} B + H<sup>+</sup> || 10.72 || 43.13 || 18.06
|}
El primer punto a destacar es que, cuando p''K''<sub>a</sub> > 0, la variación de energía de Gibbs estándar para la reacción de disociación también es positiva; esto es, la disociación de un ácido débil no es un [[proceso espontáneo]]. Segundo, algunas reacciones son [[Reacción exotérmica|exotérmicas]] y otras son [[Reacción endotérmica|endotérmicas]], pero, cuando Δ''H''° < 0, el término −''T''Δ''S''° es el factor dominante, el cual determina que Δ''G''° > 0. Finalmente, la contribución de la entropía es siempre desfavorable en estas reacciones.

Téngase en cuenta que la variación de energía estándar de la reacción es para los cambios desde los reactivos en sus estados estándar hasta los productos en sus estados estándar. La variación de energía de Gibbs en el equilibrio es cero, ya que los [[Potencial químico|potenciales químicos]] de reactivos y productos son iguales en el equilibrio.

== Determinación experimental ==
[[Archivo:Oxalic acid titration grid.png|thumb|250px|[[Curva de valoración]] calculada para el [[ácido oxálico]] valorado con una solución de [[hidróxido de sodio]].]]

La determinación experimental de los valores de p''K''<sub>a</sub> se realiza normalmente por medio de [[Análisis volumétrico|valoraciones]] (o titulaciones) en un medio de alta fuerza iónica y a temperatura constante.<ref>
{{cita libro
 |título=Determination and Use of Stability Constants
 |apellido=Martell |nombre=A.E.
 |coautores=Motekaitis, R.J.
 |año=1992
 |editorial=Wiley
 |isbn=0471188174
}} Capítulo 4: Experimental Procedure for Potentiometric [[pH]] Measurement of Metal Complex Equilibria</ref> Un procedimiento típico podría ser como sigue. Una solución del compuesto en el medio se acidifica con un ácido fuerte hasta el punto en que el compuesto está completamente protonado. La solución se valora entonces con una base fuerte hasta que todos los protones han sido arrancados. En cada punto de la valoración se mide el pH utilizando un [[electrodo de vidrio]] y un [[pH-metro]]. Las constantes de equilibrio se encuentran ajustando los valores calculados de pH a los valores observados, utilizando el método de [[mínimos cuadrados]].<ref>
{{cita libro
 |apellido=Leggett |nombre=D.J.
 |título=Computational Methods for the Determination of Formation Constants
 |editorial=Plenum
 |año=1985
 |isbn=0306419572
}}</ref>

El volumen total de base fuerte añadida debe ser pequeña comparado con el volumen inicial de solución a valorar, a fin de mantener la fuerza iónica aproximadamente constante. Esto asegurará que p''K''<sub>a</sub> permanece invariable durante la valoración.

Un [[curva de valoración]] calculada para el ácido oxálico se muestra a la derecha. El ácido oxálico tiene valores de p''K''<sub>a</sub> de 1,27 and 4,27. Por lo tanto, las regiones de tamponamiento estarán centradas alrededor de pH 1,3 y pH 4,3. Las regiones de tamponamiento llevan la información necesaria para obtener los valores de p''K''<sub>a</sub> así cómo la variación de las concentraciones del ácido y su base conjugada en una región tampón.

Entre las dos regiones buffer hay un punto final de la valoración o [[punto de equivalencia]], donde el pH se modifica en alrededor de dos unidades. Este punto final no es claro y es típico de un ácido diprótico cuyas zonas de amortiguamiento se superponen un poco: p''K''<sub>a2</sub> - p''K''<sub>a1</sub> es aproximadamente de tres unidades en este ejemplo. (Si la diferencia en los valores de p''K'' fuera de alrededor de dos o menos, el punto final podría no ser detectable.) El segundo punto final comienza cerca de pH 6,3 y es nítido. Esto indica que todos los protones han sido eliminados. Cuando ocurre esto, la solución no está tamponada y el pH se eleva abruptamente con la adición de una pequeña cantidad de base fuerte. Sin embargo, el pH no seguirá aumentando indefinidamente. Una nueva región de tamponamiento comienza alrededor de pH 11 (p''K''<sub>w</sub> - 3), que es donde la [[autoionización del agua]] se hace importante.

Es muy difícil medir valores de pH menores de dos en solución acuosa con un [[electrodo de vidrio]], porque la [[ecuación de Nernst]] deja de servir a valores tan bajos de pH. Para determinar valores de p''K'' de menos de alrededor de 2 o de más de alrededor de 11valores de menos de aproximadamente 2 o más de alrededor de 11 se pueden utilizar medidas [[Determinación de constantes de equilibrio#absorbancia|espectrofotométricas]]<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Allen |nombre=R.I.
 | autor2 = Box,K.J. | autor3 =  Comer, J.E.A. | autor4 =  Peake, C. | autor5 =  Tam, K.Y.
  |año=1998
 |título=Multiwavelength Spectrophotometric Determination of Acid Dissociation Constants of Ionizable Drugs
 |revista=J. Pharm. Biomed. Anal.
 |volumen=17
 |número=4–5
 |páginas=699–641
 |doi=10.1016/S0731-7085(98)00010-7
}}</ref> o [[Determinación de constantes de equilibrio#Medidas de desplazamiento químico de RMN|RMN]]<ref name=IUPAC-NMR /><ref>
{{cita publicación
 |apellido=Szakács |nombre=Z.
 |coautores=Hägele, G.
 |año=2004
 |título=Accurate Determination of Low pK Values by 1H NMR Titration
 |revista=Talanta
 |volumen=62
 |páginas=819–825
 |doi=10.1016/j.talanta.2003.10.007
}}</ref> en lugar de, o combinadas con, medidas de pH.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Box |nombre=K.J.
 |coautores=Donkor, R.E. Jupp, P.A. Leader, I.P. Trew, D.F. Turner, C.H.
 |año=2008
 |título=The Chemistry of Multi-Protic Drugs Part 1: A Potentiometric, Multi-Vavelength UV and NMR pH Titrimetric Study of the Micro-Speciation of SKI-606
 |revista=J. Pharm. Biomed. Anal.
 |volumen=47
 |número=2
 |páginas=303–311
 |doi=10.1016/j.jpba.2008.01.015
}}</ref>

Cuando no se puede utilizar el electrodo de vidrio, como en soluciones no acuosas, se utilizan frecuentemente métodos espectrofotométricos.<ref name=Ivo_AN /> Esto puede incluir medidas de [[absorbancia]] o [[fluorescencia]]. En ambos casos se supone que la cantidad medida es proporcional a la suma de las contribuciones de cada especie fotoactiva; con las medidas de absorbancia se supone que se aplica la [[ley de Beer-Lambert]].

Las soluciones acuosas con ''agua normal'' no se pueden utilizar para medidas de RMN de <sup>1</sup>H sino que en su lugar se debe utilizar [[agua pesada]], D<sub>2</sub>O. Los datos de RMN de <sup>13</sup>C, sin embargo, se pueden utilizar con agua normal y los espectros de RMN de <sup>1</sup>H se pueden utilizar con medios no acuosos. Las cantidades medidas con RMN son la duración promedio de los [[desplazamiento químico|desplazamientos químicos]], como el intercambio de protones es rápido en la escala de tiempo de RMN, pueden medirse otros desplazamientos químicos, como los de <sup>31</sup>P.

=== Microconstantes ===
[[Archivo:Spermine.svg|thumb|250px|Espermina.]]
Una base como la [[espermina]] tiene unos pocos sitios diferentes donde puede ocurrir la protonación. En este ejemplo, el primer protón puede ir al grupo -NH<sub>2</sub> terminal, o a cualquiera de los grupos -NH- internos. Los valores de p''K''<sub>a</sub> para la disociación de la espermina protonada en uno u otro de los sitios son ejemplos de [[Constante de equilibrio#microconstantes|microconstantes]]. No pueden determinarse directamente mediante medidas de pH, absorbancia, fluorescencia o RMN. Sin embargo, el sitio de protonación es muy importante para las funciones biológicas, así se han desarrollado métodos matemáticos para la determinación de microconstantes.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Frassineti |nombre=C.
 | autor2 = Alderighi, L | autor3 =  Gans, P | autor4 =  Sabatini, A | autor5 =  Vacca, A | autor6 =  Ghelli, S.
  |año=2003
 |título=Determination of Protonation Constants of Some Fluorinated Polyamines by Means of <sup>13</sup>C NMR Data Processed by the New Computer Program HypNMR2000. Protonation Sequence in Polyamines.
 |revista=Anal. Bioanal. Chem.
 |volumen=376
 |páginas=1041–1052
 |doi=10.1007/s00216-003-2020-0
}}</ref>

== Aplicaciones e importancia ==
El conocimiento de los valores de p''K''<sub>a</sub> es importante para el tratamiento cuantitativo de sistemas que implican equilibrios ácido-base en solución. Existen muchas aplicaciones en [[bioquímica]]; por ejemplo, los valores de p''K''<sub>a</sub> de las cadenas laterales de las proteínas y [[aminoácido]]s son de gran importancia para la actividad de las enzimas y la estabilidad de las proteínas.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Onufriev |nombre=A.
 | autor2 = Case, D.A | autor3 =  Ullmann G.M.
  |año=2001
 |título=A Novel View of pH Titration in Biomolecules
 |revista=Biochemistry
 |volumen=40
 |páginas=3413–3419
 |doi=10.1021/bi002740q
}}</ref> Los [[Cálculo de los pKa de las proteínas|valores de los p''K''a de las proteínas]] no siempre pueden medirse directamente, pero pueden calcularse utilizando métodos teóricos. Las [[Tampón químico|soluciones tampón]] se utilizan ampliamente para proporcionar soluciones en o cerca del pH fisiológico para el estudio de reacciones bioquímicas;<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Good |nombre=N.E.
 | autor2 = Winget, G.D. | autor3 =  Winter, W. | autor4 =  Connolly, T.N. | autor5 =  Izawa, S. | autor6 =  Singh, R.M.M.
  |título=Hydrogen Ion Buffers for Biological Research
 |año=1966
 |revista=Biochemistry
 |volumen=5
 |número=2
 |páginas=467–477
 |doi=10.1021/bi00866a011
}}</ref> el diseño de estas soluciones depende de un conocimiento de los valores de los p''K''<sub>a</sub> de sus componentes. Soluciones tampón importantes incluyen el [[MOPS]], que proporciona una solución con pH 7.2, y [[tricina]], que se utiliza en [[electroforesis en gel]].<ref>
{{cita libro
 |título=Gel Electrophoresis: Proteins
 |apellido=Dunn |nombre=M.J.
 |año=1993
 |editorial=Bios Scientific Publishers
 |isbn=187274821X
}}</ref><ref>
{{cita libro
 |título=Gel Electrophoresis: Nucleic Acids
 |apellido=Martin |nombre=R.
 |año=1996
 |editorial=Bios Scientific Publishers
 |isbn=1872748287
}}</ref> El tamponamiento es una parte esencial de la [[hemostasis ácio-base|fisiología ácido-base]] incluyendo la [[hemostasis ácido-base]],<ref>
{{cita libro
 |título=Acid–Base and Potassium homeostasis
 |apellido=Brenner |nombre=B.M. (Editor)
 |coautores=Stein, J.H. (Editor)
 |año=1979
 |editorial=Churchill Livingstone
 |isbn=0443080178
}}</ref> y es clave para entender desórdenes tales como el [[desequilibrio ácido-base]].<ref>
{{cita libro
 |título=Fundamentals of Acids, Bases, Buffers & Their Application to Biochemical Systems
 |apellido=Scorpio |nombre=R.
 |año=2000
 |editorial=Kendall/Hunt Pub. Co.
 |isbn=0787273740
}}</ref><ref>
{{cita libro
 |título=Buffer Solutions: The Basics
 |apellido=Beynon |nombre=R.J.
 |coautores=Easterby, J.S.
 |año=1996
 |editorial=Oxford University Press
 |localización=Oxford
 |isbn=0199634424
}}</ref><ref>
{{cita libro
 |título=Buffers for pH and Metal Ion Control
 |apellido=Perrin |nombre=D.D.
 |coautores=Dempsey, B.
 |año=1974
 |editorial=Chapman & Hall
 |localización=London
 |isbn=0412117002
}}</ref> El [[punto isoeléctrico]] de una molécula dad es función de sus valores de p''K'', así diferentes moléculas tienen puntos isoeléctricos diferentes. Esto permite una técnica llamada [[Isoelectroenfoque]],<ref>
{{cita libro
 |apellido=Garfin |nombre=D.(Editor)
 |coautores=Ahuja, S. (Editor)
 |título=Handbook of Isoelectric Focusing and Proteomics
 |editorial=Elsevier
 |año=2005
 |volumen=7
 |isbn=0120887525U
}}</ref> que se utiliza para la separación de proteínas por [[Electroforesis en gel bidimensional]].

Las soluciones tampón también juegan un papel clave en [[química analítica]]. Se utilizan cuando hay una necesidad de fijar el pH de una solución a un valor determinado. En comparación con una solución acuosa, el pH de una solución tampón es relativamente insensible a la adición de una pequeña cantidad de ácido fuerte o de base fuerte. La capacidad de tamponamiento<ref>
{{cita libro
 |apellido=Hulanicki |nombre=A.
 |título=Reactions of Acids and Bases in Analytical Chemistry
 |editorial=Horwood
 |año=1987
 |isbn=0853123306
 |otros=Masson, M.R. (translation editor)
}}</ref> de una solución tampón sencilla es mayor cuando el pH = p''K''<sub>a</sub>. En la [[extracción ácido-base]], la eficiencia de la extracción de un compuesto en una fase orgánica, tal como un [[Éter (química)|éter]], se puede optimizar ajustando el pH de la fase acuosa utilizando un tampón adecuado. En el pH óptimo, la concentración de las especies eléctricamente neutras se maximiza, una especie así es más soluble en disolventes orgánicos que tienen una [[constante dieléctrica]] menor que en el agua. Esta técnica se utiliza para la purificación de ácidos y bases débiles.<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Eyal |nombre=A.M
 |año=1997
 |título=Acid Extraction by Acid–Base-Coupled Extractants
 |revista=Ion Exchange and Solvent Extraction: A Series of Advances
 |volumen=13
 |páginas=31–94
}}</ref>

A [[indicador de pH]] es un ácido o base débil que cambia de color en el rango de transición de pH, que es aproximadamente p''K''<sub>a</sub> ± 1. El diseño de un [[indicador universal]] requiere de una mezcla de indicadores cuyos valores de p''K''<sub>a</sub> adyacentes difieren alrededor de dos unidades, de modo que sus rangos de transición de pH se solapan exactamente.

En [[farmacología]] la ionización de un compuesto altera su comportamiento físico y sus propiedades macroscópicas, tales como solubilidad y [[coeficiente de reparto|lipofilicidad]] (log p). Por ejemplo, la ionización de un compuesto aumentará la solubilidad en agua, pero disminuirá la lipofilicidad. Esto se explota en [[desarrollo de drogas]] para aumentar la concentración de un compuesto en la sangre ajustando el p''K''<sub>a</sub> de un grupo ionizable.<ref name=avdeef>
{{cita libro
 |título=Absorption and Drug Development: Solubility, Permeability, and Charge State
 |apellido=Avdeef |nombre=A.
 |año=2003
 |editorial=Wiley
 |localización=New York
 |isbn=0471423653}}</ref>

El conocimiento de los valores de p''K''<sub>a</sub> es importante para la comprensión de los [[Complejo (química)|complejos de coordinación]], que se forman por la interacción de un ion metálico, M<sup>+</sup>, actuando como un [[ácido de Lewis]], con un [[ligando]], L, actuando como [[base de Lewis]]. Sin embargo, el ligando también pueden experimentar reacciones de protonación, por lo que la formación de un complejo en solución acuosa podría representarse simbólicamente por la reacción:

::[M(H<sub>2</sub>O)<sub>''n''</sub>]<sup>''m''+</sup> +LH {{eqm}} [M(H<sub>2</sub>O)<sub>''n''−1</sub>L]<sup>(''m''−1)+</sup> + H<sub>3</sub>O/sup>C de Pine ''et al.''<sup>+</sup>

Para determinar la constante de equilibrio de esta reacción, en la que el ligando pierde un protón, debe conocerse el p''K''<sub>a</sub> de los ligandos protonados. En la práctica, el ligando puede ser poliprótico, por ejemplo el [[EDTA|EDTA<sup>4-</sup>]] puede aceptar cuatro protones; en cuyo caso, deben conocerse todos los valores de p''K''<sub>a</sub>. Además, el ion metálico está sujeta a [[hidrólisis]], es decir, se comporta como un ácido débil, por lo que los valores de p''K'' para las reacciones de hidrólisis también deben ser conocidos.<ref>
{{cita libro
 |título=Chemistry of Complex Equilibria
 |apellido=Beck |nombre=M.T.
 |coautores=Nagypál, I.
 |año=1990
 |editorial=Horwood
 |isbn=0853121435
}}</ref> La evaluación de los [[evaluación de riesgo|riesgos]] asociados con un ácido o una base requieren un conocimiento de los valores de p''K''<sub>a</sub>.<ref>
{{cita libro
 |título=Risk Assessment of Chemicals: An Introduction
 |apellido=van Leeuwen |nombre=C.J.
 |coautores=Hermens, L. M.
 |año=1995
 |editorial=Springer
 |isbn=0792337409
 |páginas=254–255
}}</ref> Por ejemplo, el [[cianuro de hidrógeno]] es un gas muy tóxico, porque el ion [[cianuro]] inhibe la enzima que contiene hierro [[citocromo c oxidasa]]. El cianuro de hidrógeno es un ácido débil en solución acuosa, con un p''K''<sub>a</sub> de cerca de 9. En soluciones fuertemente alcalinas, alrededor de pH 11, se deduce que el cianuro de sodio está "totalmente disociado" de modo que el riesgo debido al gas cianuro de hidrógeno es muy reducido. En solución ácida, por el contrario, es muy peligroso porque todo el cianuro está en forma de ácido. La ingestión de cianuro por vía oral, es potencialmente fatal, independiente del pH, debido a la reacción con la citocromo c oxidasa.

En [[ciencias del medioambiente]] los equilibrios ácido–base son importantes para los lagos<ref>
{{cita libro
 |apellido=Skoog |nombre=D.A
 | autor2 = West, D.M. | autor3 =  Holler, J.F. | autor4 =  Crouch, S.R.
  |título=Fundamentals of Analytical Chemistry
 |editorial=Thomson Brooks/Cole
 |año=2004
 |edición=8th
 |isbn=0-03-035523-0
}} Capítulo 9-6: Acid Rain and the Buffer Capacity of Lakes</ref> y ríos;<ref name=stumm_morgan>
{{cita libro
 |título=Water Chemistry
 |apellido=Stumm |nombre=W.
 |coautores=Morgan, J.J.
 |año=1996
 |editorial=Wiley
 |localización=New York
 |isbn=0471051969
}}</ref><ref name=aquatic>
{{cita libro
 |título=Aquatic Chemistry: Chemical Equilibria and Rates in Natural Waters
 |apellido=Snoeyink |nombre=V.L.
 |coautores=Jenkins, D.
 |año=1980
 |editorial=Wiley
 |localización=New York
 |isbn=0471511854
}}</ref> por ejemplo, los [[ácido húmico|ácidos húmicos]] son componentes importantes de las aguas naturales. Otro ejemplo ocurre en [[oceanografía química]]:<ref>
{{cita libro
 |título=Chemical Oceanography
 |apellido=Millero |nombre=F.J.
 |edición=3rd
 |año=2006 |editorial=Taylor and Francis
 |localización=London
 |isbn=0849322804
}}</ref>
en orden a cuantificar la solubilidad del Fe (III) en agua de mar a varias [[salinidad]]es, se determinaron los valores de p''K''<sub>a</sub> para la formación de los productos de hidrólisis del Fe (III), Fe(OH)<sup>2+</sup>, Fe(OH)<sub>2</sub><sup>+</sup> y Fe(OH)<sub>3</sub>, junto con el [[producto de solubilidad]] de los [[hidróxido de hierro|hidróxidos de hierro]].<ref>
{{cita publicación
 |apellido=Millero |nombre=F.J.
 |coautores=Liu, X.
 |año=2002
 |título=The Solubility of Iron in Seawater
 |revista=Marine chemistry
 |volumen=77
 |páginas=43–54
 |doi=10.1016/S0304-4203(01)00074-3
}}</ref>

== Valores para sustancias comunes ==
Existen múltiples técnicas para determinar el p''K'', una de una sustancia química, dando lugar a algunas discrepancias entre distintas fuentes. Así los valores medidos varían típicamente en 0,1 unidades de una a otra. . Los datos presentados aquí se refieren a 25&nbsp;°C, en agua.<ref name=SA /><ref name=Lange>
{{cita libro
 |título=Lange's Handbook of Chemistry
 |apellido=Speight |nombre=J.G.
 |año=2005
 |editorial=McGraw–Hill
 |edición=18th
 |isbn=0071432205
}} Capítulo 8</ref>
Se pueden encontrar más valores en [[#Termodinámica|termodinámica]], más arriba.

{| class="wikitable"
|-
! Nombre del compuesto químico
! Equilibrio
! p''K''<sub>a</sub>
|-
| B = [[Adenina]]
| BH<sub>2</sub><sup>2+</sup> {{Eqm}} BH<sup>+</sup> + H<sup>+</sup>
| 4.17
|-
|
| BH<sup>+</sup> {{eqm}} B + H<sup>+</sup>
|9.65
|-
| H<sub>3</sub>A = [[Ácido arsénico]]
| H<sub>3</sub>A {{eqm}} H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
| 2.22
|-
|
| H<sub>2</sub>A<sup>−</sup> {{eqm}} HA<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>
| 6.98
|-
|
| HA<sup>2−</sup> {{eqm}} A<sup>3−</sup> + H<sup>+</sup>
| 11.53
|-
| HA = [[Ácido benzoico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
|4.204
|-
| HA = [[Ácido butanoico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 4.82
|-
| H<sub>2</sub>A = [[Ácido crómico]]
| H<sub>2</sub>A {{eqm}} HA<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
| 0.98
|-
|
| HA<sup>−</sup> {{eqm}} A<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>
| 6.5
|-
| B = [[Codeína]]
| BH<sup>+</sup> {{eqm}} B + H<sup>+</sup> </sup>
| 8.17
|-
| HA = [[Cresol]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 10.29
|-
| HA = [[Ácido fórmico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 3.751
|-
| HA = [[Ácido fluorhídrico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 3.17
|-
| HA = [[Ácido cianhídrico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 9.21
|-
| HA = [[Seleniuro de hidrógeno]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 3.89
|-
| HA = [[Peróxido de hidrógeno]] (90&nbsp;%)
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 11.7
|-
| HA = [[Ácido láctico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 3.86
|-
| HA = [[Ácido propanoico]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 4.87
|-
| HA = [[Fenol]]
| HA {{eqm}} H<sup>+</sup> + A<sup>−</sup>
| 9.99
|-
| H<sub>2</sub>A = [[Vitamina C|L-(+)-ácido ascórbico]]
| H<sub>2</sub>A {{eqm}} HA<sup>−</sup> + H<sup>+</sup>
|4.17
|-
|
| HA<sup>−</sup> {{eqm}} A<sup>2−</sup> + H<sup>+</sup>
|11.57
|-
|}

== Véase también ==
* [[Mecanismo de Grotthuss]]: sobre cómo se transfieren los protones entre los iones hidronio y las moléculas de agua, lo que da cuenta de la movilidad iónica excepcionalmente alto del protón (animación).
* [[Acidificación del océano]]: la disolución del dióxido de carbono atmosférico afecta al [[# pH del agua de mar|pH del agua de mar]]. La reacción depende del [[carbono inorgánico total]] y de los equilibrios de solubilidad de carbonatos sólidos, tales como la [[caliza]] y la [[dolomita]].
* [[Diagrama de predominio]]: se refiere a los equilibrios en que participan [[oxoanión|polioxoaniones]]. Son necesarios los valores de p''K''<sub>a</sub> para la construcción de estos diagramas.
* [[Afinidad de protón]]: una medida de basicidad en fase gaseosa.
* [[Constantes de estabilidad de complejos]]: la formación de un complejo a menudo puede considerarse como una competencia entre los protones y el ion metálico por un ligando, que sea el producto de disociación de un ácido.
* [[Función de acidez de Hammett]]: una medida de la acidez que se utiliza para disoluciones de ácidos fuertes muy concentradas, incluyendo los [[superácidos]].

== Referencias ==
{{Listaref|2}}

== Otras lecturas ==
* {{cita libro
 |apellido=Albert |nombre=A.
 |coautores=Serjeant, E.P.
 |título=The Determination of Ionization Constants: A Laboratory Manual
 |editorial=Chapman & Hall
 |año=1971
 |isbn=0412103001
}} (Edición anterior publicada como {{cita libro |título=Ionization constants of acids and bases |localización=London (UK) |editorial=Methuen |año=1962}})
* {{cita libro
 |título=Chemical Principles: The Quest for Insight
 |apellido=Atkins |nombre=P.W.
 |coautores=Jones, L.
 |año=2008
 |edición=4th
 |editorial=W.H. Freeman
 |isbn=1-4292-0965-8
}}
* {{cita libro
 |título=Inorganic chemistry
 |apellido=Housecroft |nombre=C.E.
 |coautores=Sharpe, A.G.
 |año=2008
 |editorial=Prentice Hall
|edición=3rd
 |isbn=0131755536
}} (Disolventes no acuosos)
* {{cita libro
 |apellido=Hulanicki |nombre=A.
 |título=Reactions of Acids and Bases in Analytical Chemistry
 |editorial=Horwood
 |año=1987
 |isbn=0853123306
}} (editor de traducción: Mary R. Masson)
* {{cita libro
 |apellido=Perrin |nombre=D.D.
 | autor2 = Dempsey, B. | autor3 =  Serjeant, E.P.
  |título=pKa Prediction for Organic Acids and Bases
 |editorial=Chapman & Hall
 |año=1981
 |isbn=041222190x
}}
* {{cita libro
 |apellido=Reichardt
 |nombre=C.
 |título=Solvents and Solvent Effects in Organic Chemistry
 |editorial=Wiley-VCH
 |año=2003
 |edición=3rd
 |isbn=3-527-30618-8}} Capítulo 4: Solvent Effects on the Position of Homogeneous Chemical Equilibria.
* {{cita libro
 |apellido=Skoog |nombre=D.A.
 | autor2 = West, D.M. | autor3 =  Holler, J.F. | autor4 =  Crouch, S.R.
  |título=Fundamentals of Analytical Chemistry
 |editorial=Thomson Brooks/Cole
 |año=2004
 |edición=8th
 |isbn=0-03-035523-0
}}

== Enlaces externos ==
* [http://tera.chem.ut.ee/~ivo/HA_UT/ Acidity-Basicity Data in Nonaqueous Solvents]
: Extensa bibliografía de valores de p''K''<sub>a</sub> en [[Dimetilsulfóxido|DMSO]], [[acetonitrilo]], [[Tetrahidrofurano|THF]], [[heptano]], [[1,2-dicloroetano]], y en fase gaseosa.
* [http://www2.iq.usp.br/docente/gutz/Curtipot_.html Curtipot]
: All-in-one freeware para cálculos de equilibrio de pH y ácido-base y para la simulación y análisis de curvas de [[valoración potenciométrica]] con hojas de cálculo.
* [https://web.archive.org/web/20070312045609/http://sparc.chem.uga.edu/ SPARC Physical/Chemical property calculator]
: Incluye una base de datos de valores de p''K''<sub>a</sub> en fase acuosa, no acuosa y fase gas utilizando [[SMILES]] (Simplified molecular input line entry specification) o [[número de registro CAS]].
* [https://web.archive.org/web/20110721120835/http://www.jesuitnola.org/upload/clark/Refs/aqueous.htm Aqueous-Equilibrium Constants]
: Valores de p''K''<sub>a</sub> para varios ácidos y bases. Incluye una tabla de productos de solubilidad.
* [http://www.raell.demon.co.uk/chem/logp/logppka.htm Free guide to p''K''<sub>a</sub> and log p interpretation and measurement]
: Explanaciones de la relevancia de estas propiedades en [[farmacología]].
* [https://web.archive.org/web/20100219044013/http://www.chemaxon.com/marvin/sketch/index.jsp Free online prediction tool (Marvin)] pK<sub>a</sub>, logP, logD etc. From [[Chemaxon|ChemAxon]]

{{Traducido ref|en|Acid dissociation constant}}

{{Control de autoridades}}
[[Categoría:Equilibrio químico]]
[[Categoría:Constantes químicas]]
[[Categoría:Química ácido-base]]